Liraglutida comparada a terapia padrão para o tratamento da obesidade: revisão rápida de evidências / Liraglutide compared to standard therapy for the treatment of obesity: rapid response review of evidence

Liraglutida e terapia padrão (modificação no estilo de vida, com dieta e prática regular de exercícios), como opção disponível no Sistema Único de Saúde. Indicação: Tratamento da obesidade. Pergunta: Liraglutida, comparada à terapia padrão, é mais eficaz e segura para promover redução do peso em pessoas adultas com obesidade? Métodos: Revisão rápida de evidências, revisão de revisões sistemáticas, com levantamento bibliográfico realizado na base de dados PUBMED, utilizando estratégia estruturada de busca. A qualidade metodológica das revisões sistemáticas foi avaliada com AMSTAR-2 (A MeaSurement Tool to Assess systematic Reviews version 2). Resultados: Foi selecionada uma revisão sistemática que atendeu aos critérios de inclusão. Conclusão: Liraglutida em dose ≤ 1,8 mg e em dose > 1,8 mg, comparadas a placebo (com terapia padrão) promoveram redução estatisticamente significativa de peso (-2,99 kg e -4,55 kg, respectivamente) e maior risco relativo de descontinuação do tratamento devido a efeitos adversos, com alta certeza de evidência para esses desfechos, além de maior risco relativo de náusea e de vômitos

Liraglutide and standard therapy (lifestyle modification, diet and regular exercise), as a option available in the Brazilian Public Health System. Indication: Treatment of obesity. Question: Is Liraglutide, compared to standard therapy, more effective and safer for weight reduction in obese adults? Methods: Rapid review of evidence, overview of systematic reviews, with a bibliographic search in the PUBMED database, using a structured search strategy. The methodological quality of systematic reviews was assessed with AMSTAR-2 (A MeaSurement Tool to Assess systematic Reviews version 2). Results: A unique systematic review that met the inclusion criteria was selected. Conclusion: Liraglutide at a dose ≤ 1.8 mg and at a dose > 1.8 mg, compared to placebo (and standard therapy) induced statistically significant weight reduction (-2.99 kg and -4.55 kg, respectively) and greater relative risk of treatment discontinuation due to adverse effects, with high certainty of evidence, and greater relative risk of nausea and vomiting

Sericin as treatment of obesity: morphophysiological effects in obese mice fed with high-fat diet / Sericina como tratamento da obesidade: efeitos morfofisiológicos de camundongos obesos por dieta hiperlipídica

ABSTRACT Objective To investigate the effects of sericin extracted from silkworm Bombyx mori cocoon on morphophysiological parameters in mice with obesity induced by high-fat diet. Methods Male C57Bl6 mice aged 9 weeks were allocated to one of two groups - Control and Obese, and fed a standard or high-fat diet for 10 weeks, respectively. Mice were then further subdivided into four groups with seven mice each, as follows: Control, Control-Sericin, Obese, and Obese-Sericin. The standard or high fat diet was given for 4 more weeks; sericin (1,000mg/kg body weight) was given orally to mice in the Control-Sericin and Obese-Sericin Groups during this period. Weight gain, food intake, fecal weight, fecal lipid content, gut motility and glucose tolerance were monitored. At the end of experimental period, plasma was collected for biochemical analysis. Samples of white adipose tissue, liver and jejunum were collected and processed for light microscopy analysis; liver fragments were used for lipid content determination. Results Obese mice experienced significantly greater weight gain and fat accumulation and had higher total cholesterol and glucose levels compared to controls. Retroperitoneal and periepididymal adipocyte hypertrophy, development of hepatic steatosis, increased cholesterol and triglyceride levels and morphometric changes in the jejunal wall were observed. Conclusion Physiological changes induced by obesity were not fully reverted by sericin; however, sericin treatment restored jejunal morphometry and increased lipid excretion in feces in obese mice, suggesting potential anti-obesity effects.

RESUMO Objetivo Investigar os efeitos da sericina extraída de casulos de Bombyx mori na morfofisiologia de camundongos com obesidade induzida por dieta hiperlipídica. Métodos Camundongos machos C57Bl6, com 9 semanas de idade, foram distribuídos em Grupos Controle e Obeso, que receberam ração padrão para roedores ou dieta hiperlipídica por 10 semanas, respectivamente. Posteriormente, os animais foram redistribuídos em quatro grupos, com sete animais cada: Controle, Controle-Sericina, Obeso e Obeso-Sericina. Os animais permaneceram recebendo ração padrão ou hiperlipídica por 4 semanas, período no qual a sericina foi administrada oralmente na dose de 1.000mg/kg de massa corporal aos Grupos Controle-Sericina e Obeso-Sericina. Parâmetros fisiológicos, como ganho de peso, consumo alimentar, peso das fezes em análise de lipídios fecais, motilidade intestinal e tolerância à glicose foram monitorados. Ao término do experimento, o plasma foi coletado para dosagens bioquímicas e fragmentos de tecido adiposo branco; fígado e jejuno foram processados para análises histológicas, e amostras hepáticas foram usadas para determinação lipídica. Resultados Camundongos obesos apresentaram ganho de peso e acúmulo de gordura significativamente maior que os controles, aumento do colesterol total e glicemia. Houve hipertrofia dos adipócitos retroperitoneais e periepididimais, instalação de esteatose e aumento do colesterol e triglicerídeos hepáticos, bem como alteração morfométrica da parede jejunal. Conclusão O tratamento com sericina não reverteu todas as alterações fisiológicas promovidas pela obesidade, mas restaurou a morfometria jejunal e aumentou a quantidade de lipídios eliminados nas fezes dos camundongos obesos, apresentando-se como potencial tratamento para a obesidade.

Quality of evidence of anti-obesity pharmacotherapy: an overview of systematic reviews

The safety and effectiveness of main anti-obesity drugs are controversial, and there is no consensus among regulatory agencies regarding anti-obesity drugs. We undertook an overview of systematic reviews (SR) of randomized controlled trials (RCT) to summarize the quality of evidence related to anti-obesity drugs. Data sources included Medline, Scopus, The Cochrane Library and PROSPERO. Twenty-one SR (564 RCT; average of 2,356 participants per review) satisfied the inclusion criteria. Ten SR presented a high level of heterogeneity, and only five SR included sensitivity analyses. The most important limitations reported by the SR were a high level of attrition, a small sample size, and a short follow-up. Eight different outcomes for efficacy were used, 15 different outcomes for biomarkers were used, and nine different outcomes for safety were used. Conclusions: In conclusion, the quality of SR pertaining to anti-obesity drugs is low, and these reviews have a high level of heterogeneity. Future SR should present more detailed population inclusion criteria, larger sample sizes, and focus variables reported in a predefined anti-obesity core outcome set.(AU)

Impact of roux-en-y gastric bypass surgery (rygb) on metabolic syndrome components and on the use of associated drugs in obese patients / Impacto do bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) nos componentes da síndrome metabólica e sobre o uso de drogas associadas em pacientes obesos

ABSTRACT BACKGROUND The prevalence of obesity and metabolic syndrome is increasing worldwide and both behavior modification and drug therapy have low adherence. Gastric bypass has shown effective results in both reducing weight and improving comorbidities. OBJECTIVE To evaluate the impact of Roux-en-Y Gastric Bypass Surgery (RYGB) on both metabolic syndrome components and the use of associated drugs in obese patients. METHODS Historical cohort of patients subjected to Roux-en-Y Gastric Bypass Surgery (RYGB) between January 2007 and March 2014 in a private clinic. The sample consisted of 273 obese class II and III individuals, 86.4% of whom were female, with age ≥20 years, followed up for 2 months after surgery. Sociodemographic, anthropometric, biochemical, clinical, and drug-use data were collected from patients’ medical records. RESULTS Significant differences were found in weight, body mass index and waist circumference, after 60 postoperative days. Components for metabolic syndrome diagnosis (hypertension P=0.001; hyperglycemia P<0.001; hypertriglyceridemia P=0.006) were reduced after 60 days of postoperative, with the exception HDL-c (P=0.083). There was a significant reduction in the use of antihypertensive (P<0.001), hypoglycemic (P=0.013), lipid lowering (P<0.001), and antiobesity (P=0.010) drugs and increased use of gastroprotective drugs, vitamins, and minerals (P<0.001) after 60 postoperative days. CONCLUSION Patients subjected to Roux-en-Y Gastric Bypass Surgery exhibited both weight loss and significant improvement not only in metabolic syndrome components (except for HDL-c) but in the use of drugs associated with obesity and metabolic syndrome.

RESUMO CONTEXTO A prevalência de obesidade e síndrome metabólica é crescente no mundo e tanto a terapia de modificação de estilo de vida quanto a medicamentosa têm baixa adesão. O bypass gástrico tem apresentado resultados eficazes na redução de peso e comorbidades. OBJETIVO Avaliar o impacto do bypass gástrico em Y de Roux nos componentes da síndrome metabólica e sobre o uso de drogas associadas em pacientes obesos. MÉTODOS Coorte histórica de pacientes submetidos ao bypass gástrico em Y de Roux entre janeiro de 2007 e março de 2014, em clínica privada. A amostra foi composta por 273 indivíduos obesos classe II e III, 86,4% dos quais eram do sexo feminino, idade ≥20 anos, acompanhados por 2 meses após a cirurgia. Dados sociodemográficos, antropométricos, bioquímicos, clínicos e de uso de medicamentos foram coletados nos prontuários dos pacientes. RESULTADOS Foram encontradas diferenças significativas no peso, índice de massa corporal e circunferência da cintura, após 60 dias de pós-operatório. Os componentes para diagnóstico da síndrome metabólica (hipertensão P=0,001; hiperglicemia P<0,001; hipertrigliceridemia P=0,006) foram reduzidos no pós-operatório, com exceção do HDL-c (P=0,083). Houve uma redução significativa no uso de medicamentos anti-hipertensivos (P<0,001), hipoglicêmicos (P=0,013), hipolipemiantes (P<0,001), antiobesidade (P=0,010) e uma maior utilização de gastroprotectores, vitaminas e minerais (P<0,001) após 60 dias de pós-operatório. CONCLUSÃO Os pacientes submetidos ao bypass gástrico em Y de Roux exibiram perda de peso e uma melhora significativa, não só em componentes da síndrome metabólica (exceto para o HDL-c), mas também no uso de medicamentos associados à obesidade e à síndrome metabólica.

Hígado graso no alcohólico / Non-alcoholic fatty liver disease

La esteatosis hepática no alcohólica es la acumulación excesiva de grasa en el hígado, en ausencia de causas secundarias y constituye la etiología frecuente de enfermedad hepática crónica sin terapia efectiva demostrada. La enfermedad incluye esteatosis, inflamación, fibrosis/cirrosis y hepatocarcinoma. El fenómeno inicial ocurre en la grasa corporal, con hipertrofia adipocitaria, liberación de adipoquinas y citoquinas pro-inflamatorias, que inducirán resistencia a la insulina. Este fenómeno provocará liberación de ácidos grasos a la circulación, captados por hepatocitos. En su evaluación clínica existen diferentes algoritmos con múltiples variables, limitando la biopsia hepática solo a casos excepcionales. Es esencial modificar el estilo de vida y bajar de peso. En diabéticos, metformina y pioglitazona son de primera elección. Los bloqueadores de la angiotensina son útiles en hipertensos con EHNA. Para prevenir la progresión de la enfermedad y en pacientes no diabéticos, asociar vitamina E. Las estatinas pueden utilizarse dada la asociación con patología cardiovascular.

Nonalcoholic fatty liver disease is characterized by excessive hepatic fat accumulation in the abscence of secundary causes. It is the most common cause of chronic liver disease. The spectrum ranges from benign steatosis, steatohepatitis, cirrhosis and hepatocarcinoma. The initial event is the hyperthofied adipocytes, and the release of adipokines and chemokines, that induce insulin resistance, and then free fatty acids into the circulation that accumulate in the liver. Algorithms have been proposed to target liver biopsy only to select patients. Lifestyle modifications to achieve weight loss are essential for all patients with NAFLD. For diabetics treatment should be with metformin and pioglitazone if glycaemic control is not achieved. Angiotensin receptor blockers are the antihypertensive agent of choice in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). If lifestyle changes and metabolic syndrome are unsuccessful in preventing disease progression, vitami E should be considered, also in non-diabetic patients with advance (NASH).

Factores que se relacionan con la adherencia al tratamiento de la obesidad en un dispositivo grupal: estudio exploratorio / Factors associated with adherence to treatment of obesity in a group device: an exploratory study

Objetivo: explorar los factores que obstaculizan y/o facilitan el tratamiento de la obesidad en adultos participantes de un dispositivo de abordaje grupal. Métodos: estudio cualitativo mediante grupos focales y entrevistas individuales, realizado entre 2010 y 2011 en Buenos Aires, Argentina, con pacientes del Programa Saludable del Hospital Italiano. Resultados: los factores asociados al éxito fueron: 1) la aceptación de la obesidad como condición crónica cuyos resultados del tratamiento aparecerán en el largo plazo; 2) la búsqueda de objetivos globales de bienestar y no de descenso de peso; 3) el compromiso con el grupo y con la actividad física; 4) el cumplimiento del plan y el registro alimentario; 5) el desarrollo de habilidades para cambiar hábitos y soportar presiones del contexto. Conclusiones: es necesario optimizar intervenciones motivacionales para que los pacientes puedan redefinir sus objetivos terapéuticos y sostener cambios de su estilo de vida.

Objective: to explore the factors that impede and / or facilitate the treatment of obesity in adult participants of a device group approach. Methods: qualitative study using focus groups and individual interviews, conducted between 2010 and 2011 in Buenos Aires, Argentina, with patients from the Hospital Italiano Healthy Program. Results: factors associated with success were: 1) the acceptance of obesity as a chronic condition whose treatment results appear in the long term; 2) the search for global objectives of well-being and not of weight loss; 3) commitment to the group and physical activity; 4) compliance with the plan and dietary record; 5) development of skills to change habits and withstand pressures of context. Conclusions: it is necessary to optimize motivational interventions so that patients can be able to redefine their therapeutic goals and sustain changes in their lifestyle.

Fatores determinantes de perda de peso em adultos submetidos a intervenções dietoterápicas / Determinant factors associated with weight loss in adults on diet interventions

OBJETIVO: Analisar os fatores determinantes da perda de peso (> 5%) resultante de atendimento ambulatorial individual. SUJEITOS E MÉTODOS: Estudo de coorte retrospectivo com 318 pacientes com sobrepeso/obesidade em atendimento individual para perder peso. RESULTADOS: Quinze por cento dos pacientes não perderam peso, 35,1% apresentaram perda < 5%, 35,4% entre 5-10% e 13,9% perda > 10%. Os pacientes que perderam > 5% de peso (-7,6 ± 3,3 kg; n = 156) tiveram maior número e menor intervalo entre consultas e maior frequência de atendimentos particulares, acompanhamento por nutricionista e atendimentos multidisciplinares. Ainda, houve neste grupo menor prescrição de medicamentos antiobesidade e o valor calórico total da dieta foi maior do que nos demais pacientes. Em análises multivariadas de regressão de Cox apenas o intervalo entre consultas e o número total de consultas permaneceram inversamente associados à perda de peso. CONCLUSÕES: Os determinantes de perda de peso > 5% foram um menor número de consultas com um menor intervalo entre os atendimentos.

OBJECTIVE: To analyze the determinants for weight loss (> 5%) resulting from outpatient individual appointments. SUBJECTS AND METHODS: A retrospective cohort study was conduct in 318 overweight/obese patients seeking individual care to lose weight. RESULTS: Fifteen percent of the patients did not lose weight; 35.1% had lost < 5%; 35.4% had lost between 5 and 10%; and 13.9% had lost > 10%. Patients who lost > 5% body weight (-7.6 ± 3.3 kg, n = 156) had a greater number of visits at a shorter interval, and greater frequency of visits with a registered dietitian and multidisciplinary care. This group had a lower prescription of anti-obesity drugs and their total calorie intake was higher than the other patients. In multivariate Cox regression, only the interval between appointments and the total number of visits remained inversely associated with weight loss. CONCLUSIONS: The determinants of > 5% weight loss were fewer visits with a shorter interval between appointments.

Preguntas y respuestas sobre aspectos generales del tratamiento farmacológico en el paciente obeso / Questions and answers about general aspects of the pharmacotherapy for the obese patients

Introducción: a través del uso de la farmacoterapia en el paciente obeso se ha intentado obtener pérdidas de peso, mayores y más rápidas que las reportadas con los métodos convencionales de tratamiento, lo que sin dudas facilita una disminución objetiva de la morbilidad y mortalidad observada en los pacientes con este problema de salud. Objetivos: describir los aspectos generales del tratamiento farmacológico en el paciente obeso y mencionar algunos de los medicamentos usados con este fin. Desarrollo: resulta importante conocer los aspectos generales del tratamiento farmacológico de la obesidad. Consideraciones sobre cómo hacer la selección del fármaco ideal, los principios generales para su uso, cuáles son los criterios de elección de los pacientes y qué fármacos deben ser evitados en el paciente con obesidad, son elementos útiles a conocer para garantizar una asistencia médica de calidad a las personas con obesidad. Productos conocidos e indicados como tratamiento farmacológico de la obesidad pasaron al desuso, por su pobre efectividad o por presentar toda una serie de efectos secundarios. El uso de orlistat o xenical debe de ser la alternativa más común en el tratamiento actual con fármacos para la obesidad. La reciente aprobación de nuevos medicamentos como la lorcaserina (belviq) y qnexa (o qsymia), debe representar una opción de utilidad. Conclusiones: el conocimiento de los aspectos generales del tratamiento farmacológico de la obesidad es indispensable para su uso adecuado. La posibilidad de usar nuevos productos resulta una alternativa esperanzadora(AU)

Introduction: through the use of pharnacotherapy in the obese patients, it has been intended to reach bigger and faster weight loses than those reported by the conventional therapeutic methods, all of which undoubtedly facilitates the objective reduction of morbidity and mortality observed in patients suffering this health problem. Objectives: to describe the general aspects of the drug therapy in the obese patient and to mention some of the drugs used. Development: it is important to know the general aspects of the pharmacotherapy for obesity. Considerations on how to select the optimal drug, the general principles of using it, the criteria for the selection of patients and the types of drugs to be avoided in the obese people are key elements to assure a quality medical care. Some well-known products that were prescribed as pharmaco treatment for obesity are not longer in use because of their ineffectiveness or adverse effects. The use of orlistat or xenical should be the most common alternative to treat this disease at present. The recent approval or new drugs such as Lorcaserina (belviq) and qnexa (qsymia) may represent useful options. Conclusions: the knowledge about the general aspects of the pharmacotherapy aimed at obesity is indispensable. The possibility of using new drugs turns out to be a hopeful alternative(AU)

Tratamiento farmacológico de la obesidad / Pharmacological obesity treatment

Para un porcentaje alto de pacientes que no logran controlar su peso solo con modificación de su hábito de alimentación y ejercicio se hace necesario contar con fármacos que apoyen los cambios de estilo de vida. Lamentablemente, la historia de la farmacoterapia para el tratamiento de la obesidad ha estado llena de contratiempos y dilemas relacionadas a seguridad, eficacia, abuso y efectos adversos. Esto ha llevado a que actualmente los criterios de la FDA y EMEA para la aprobación de un fármaco sean muy exigentes, tal como ocurrió el año 2010 y comienzos del 2011 cuando se rechazó el lanzamiento al mercado de cuatro opciones farmacéuticas. Hay múltiples blancos terapéuticos en estudio, quizá uno de los más interesantes sea la inhibición de la hormona Ghrelina. Las escasas alternativas terapéuticas actuales llevan a que los pacientes intenten ayudarse con suplementos para bajar de peso, muchos de ellos inefectivos.

For a high percentage of patients who are unable to control his weight only with modification of its eating habit and exercise, it is necessary to have drugs to support changes in lifestyle. Unfortunately the history of Pharmacotherapy for the obesity treatment has been filled with set backs and dilemmas related to safety, efficacy, abuse and adverse effects. This has led to the currently FDA and EMEA criteria for approval of a drug are very demanding, as occurred on 2010 and early 2011, when they reject the release of 4 pharmaceutical options. There are multiple therapeutic targets in study, perhaps one of the most interesting is the inhibition of the ghrelin hormone. The few current therapeutic alternatives lead to patients should try to help with supplements for weight loss, many of them ineffective.

Long-term health benefits of appetite suppressants remain unproven / Benefícios dos inibidores de apetite à saúde a longo prazo permanecem sem comprovação / Beneficios de los inhibidores de apetito en la salud a largo plazo permanecen sin comprobación

Because of the increasing prevalence of obesity, prevention and treatment of overweight has become a major public health concern. In addition to diet and exercise, drugs are needed for patients who failed to lose weight with behavioral treatment. The current article aimed to summarize recent concerns on the safety and efficacy of appetite suppressants. Several appetite suppressants have been banned for safety reasons. In 2010, sibutramine was withdrawn from the market because a long-term study showed it increased the risks of cardiovascular events. So far no study with a sufficiently large sample size has demonstrated that appetite suppressants can reduce morbidity and mortality associated with overweight. The withdrawal of sibutramine highlights that guidelines for the evaluation of weight control drugs must be more stringent, and studies on their long-term health benefits are needed prior to their marketing.

O aumento da prevalência da obesidade tornou a prevenção e tratamento do sobrepeso importante desafio para a Saúde Pública. Além da dieta e exercício, os medicamentos são necessários para pacientes que não conseguem perder peso com as mudanças comportamentais. O objetivo do artigo foi sumarizar as preocupações atuais com a segurança e efetividade de medicamentos inibidores do apetite. Vários anorexígenos foram banidos por razões de segurança. Em 2010, a sibutramina foi retirada do mercado porque um estudo de longa duração mostrou que ela aumentava o risco de eventos cardiovasculares. Até agora nenhum estudo com número expressivo de pacientes demonstrou que anorexígenos reduzem a morbi-mortalidade associada ao sobrepeso. A retirada da sibutramina do mercado mostra que diretrizes para avaliação de medicamentos anorexígenos devem ser mais rigorosas, e que estudos de longa duração sobre os benefícios para a saúde devem ser realizados antes da comercialização.

El aumento de la prevalencia de la obesidad ha convertido la prevención y tratamiento del sobrepeso importante desafío para la Salud Pública. Aunado a la dieta y ejercicio, los medicamentos son necesarios para pacientes que no logran perder peso con los cambios de comportamiento. El objetivo del artículo fue englobar las preocupaciones actuales con la seguridad y la efectividad de medicamentos inhibidores del apetito. Varios anorexígenos fueron eliminados por razones de seguridad. En 2010, la sibutramina fue retirada del mercado porque un estudio de larga duración demostró que ésta aumentaba el riesgo de eventos cardiovasculares. Hasta ahora ningún estudio con número considerable de pacientes demostró que anorexígenos reducen la morbi-mortalidad asociada al sobrepeso. La retirada de sibutramina del mercado muestra que directrices para evaluación de medicamentos anorexígenos deben ser más rigurosas, y que estudios de larga duración sobre los beneficios para la salud deben ser realizados antes de la comercialización.

Uso de drogas antiobesidade entre estudantes universitários / Use of anti-obesity drugs among college students

OBJETIVO: Avaliar o uso de drogas antiobesidade entre estudantes de uma universidade pública. MÉTODOS: Estudo transversal com amostra probabilística constituída por 664 universitários. Foram observadas variáveis socioeconômicas, antropométricas e uso das drogas. O índice de massa corpórea (IMC) e circunferência da cintura (CC) foram classificados segundo critérios da Organização Mundial de Saúde. RESULTADOS: Uso atual ou anterior de agentes antiobesidade foi referido por 6,8 por cento dos estudantes. As anfetaminas e as aminas simpaticomiméticas (40,5 por cento) foram as drogas mais usadas. Entre aqueles que referiram uso de agentes antiobesidade, 62,2 por cento eram do sexo feminino. Apenas 31,1 por cento das prescrições foram indicadas por médicos. As médias de IMC e CC foram maiores entre estudantes que referiram uso de tais drogas, mas 47 por cento deles foram classificados como eutróficos pelo IMC, e 76,5 por cento apresentavam medida de CC normal. CONCLUSÃO: O uso de drogas antiobesidade se mostrou preocupante, principalmente pela elevada proporção de uso sem indicação ou prescrição médica.

OBJECTIVE: To evaluate the use of anti-obesity drugs among students attending a public university. METHODS: This was a cross sectional random study of 664 college students. Drug use, socioeconomic, and anthropometric variables were observed. Body mass index (BMI) and waist circumference (WC) were classified according to World Health Organization criteria. RESULTS: Current or previous use of anti-obesity drugs was reported by 6.8 percent of students. Amphetamine and sympathomimetic amines (40.5 percent) were the most commonly used drugs. Among those who reported use of anti-obesity agents, 62.2 percent were female. Only 31.1 percent of medications were prescribed by doctors. Mean BMI and WC were higher among students reporting the use of such drugs, but 47 percent of them were classified as eutrophic by BMI, and 76.5 percent had normal WC measure. CONCLUSION: The use of anti-obesity drugs among college students is of concern, particularly due to the high proportion of drug use without indication or prescription.

Eficácia e segurança do ácido linoleico conjugado na redução da gordura / Efficacy and safety of conjugated linoleic acid on body fat reduction

Conjugated linoleic acid (CLA) has been widely used due its favorable effects on body composition. However, its efficacy and safety are stillto be discussed. The objective of this review is to describe the effects of supplementing with CLA on body composition and show different studies on the safety of using the nutrient as a nutritional supplement. The biological mechanisms that link CLA to fat loss predominantly involve c9, t11 and t10, c12 isomers and are associated to free fatty acid oxidation increase, anti-adipogenic effects, apoptosis and inhibition of adipocyte proliferation and differentiation, and to alterations in the energetic balance through effects on food consumption and energy expenditure. The results on CLA efficacy in reducing body fat are controversial, as well as those related to the possibility that CLA induces insulin resistance. The majority of clinical and toxicological studies performed on human and animals point out lackof mutagenicity and alterations in several hematological, histopathological, inflammatory and biochemical parameters when a similar mixture of c9, t11 and t10, c12 isomers is used with CLA dosages of up to 3g/day, and during relatively short periods (12 weeks). The researches suggest that the use of CLA for short periods seems to be safe especially by active individuals with no metabolic diseases such as diabetes and metabolic syndrome.

El ácido linoleico conjugado (CLA) ha sidomuy utilizado debido a su aparente capacidadde provocar modificaciones favorables en la composición corporal. Sin embargo, la eficacia y la seguridad del uso de esta sustancia necesitan ser más discutidas. El objetivo de esta revisiónes describir los efectos de la suplementación con CLA en la composición corporal examinando diferentes estudios que tratan de la seguridad de utilización de este suplemento nutricional.Los mecanismos biológicos que relacionanel CLA con la pérdida de grasa involucran predominantemente los isómeros cis9, trans11,trans10 y cis12, asociados al aumento de la oxidación de ácidos grasos libres a los efectos antiadipogénicos de la sustancia, a la apoptosise inhibición de la proliferación y diferenciación de adipocitos y a alteraciones en el balance energético por medio de efectos en el consumo alimentar y el gasto de energía. Los resultados sobre la eficacia del CLA en la reducción de la grasa corporal son contradictorios y también los que admiten la posibilidad de este suplemento inducir resistencia a la insulina. La mayoría de los estudios clínicos y toxicológicos realizados con humanos y animales señalan la ausencia de acciones mutagénica y perturbadora de parámetros hematológicos, histopatológicos y bioquímicos cuando se utiliza una mezcla de los isómeros cis9, trans11, trans10 y cis12 en proporciones semejantes, con dosis de hasta 3g/día de CLA por periodos relativamente cortos(12 semanas de duración). Las investigaciones sugieren que el uso del CLA durante períodos cortos es seguro, principalmente en individuos activos sin enfermedades como diabetes o síndrome metabólico.

O ácido linoleico conjugado (CLA) tem sido amplamente utilizado, uma vez que parece ser capaz de causar modificações favoráveis na composição corporal. No entanto, questões como eficácia e segurança do uso desta substância ainda precisam ser discutidas. O objetivo desta revisão é descrever os efeitos da suplementação de CLA sobre a composição corporal e mostrar diferentes estudos acerca da segurança da utilização do nutriente como suplemento nutricional. Os mecanismos biológicos que ligam o CLA à perda de gordura envolvem predominantemente os isômeros cis9, trans11e trans10, cis12 e associam-se ao aumento da oxidação de ácidos graxos livres, aos efeitos antiadipogênicos da substância, à apoptose e inibição da proliferação e diferenciação de adipócitos e às mudanças no balanço energético por meio de efeitos no consumo alimentar e gasto energético. Os resultados sobre a eficácia do CLA em reduzir a gordura corporal são contraditórios, assim como aqueles relacionados à possibilidade do suplemento causar resistência insulínica. A maioria dos estudos clínicos e toxicológicos conduzidos com humanos e animais aponta ausência de mutagenicidade e de alterações em diversos parâmetros hematológicos, histopatológicos e bioquímicos, quando utilizada misturados isômeros cis9, trans11 e trans10, cis12 em proporções similares, com dosagens até 3g/dia de CLA e por períodos relativamente curtos (12 semanas de duração). As pesquisas sugerem que o uso do CLA, por períodos curtos parece ser seguro, principalmente em indivíduos ativos sem doenças metabólicas como diabetes e síndrome metabólica.

Tratamiento del hígado graso no alcohólico: ¿qué sabemos?: [revisión] / Treatment of non-alcoholic fatty liver disease: what do we know?: [review]

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is now recognized as one the most common liver diseases worldwide and is emerging as a frequent cause of liver-related mortality thus representing a significant health burden around the world. NAFLD is a clinical-pathological disease that has become more relevant in the recent years, resulting in a vast corpus of scientific information. Major clinical issues in management of patients with NAFLD are recognition of subjects at risk of progression towards chronic liver disease including cirrhosis as well as medical treatment of the condition with both pharmacological and non-pharmacological strategies. This article reviews currently available evidence about NAFLD management.

El hígado graso no alcohólico (HGNA) es considerada en la actualidad como una de las enfermedades hepáticas más comunes a nivel mundial y emerge como una causa frecuente de mortalidad asociada a enfermedades hepáticas, así como un significativo impacto en los costos de salud alrededor del mundo. El HGNA es una entidad clínico-patológica que ha cobrado relevancia en los últimos años, dando origen a gran cantidad de información científica. Los aspectos clínicos más importantes del manejo de pacientes con HGNA son el reconocimiento de sujetos en riesgo de progresar a formas de enfermedad hepática más avanzadas, incluyendo la cirrosis así como el tratamiento medico de esta condición con medidas farmacológicas y no-farmacológicas. El presente articulo revisa la evidencia disponible acerca de los conceptos actuales sobre el manejo del hígado graso no alcohólico.

Progressos recentes e novas perspectivas em farmacoterapia da obesidade / Recent progress and novel perspectives on obesity pharmacotherapy

O aumento da prevalência da obesidade, nas últimas décadas, é alarmante, o que implica um grande número de pacientes sob risco de complicações metabólicas e cardiovasculares associadas. A eficácia modesta a longo prazo das modificações de estilo de vida isoladamente exige a necessidade de intervenções mais agressivas, seja por meio do uso adjuvante de medicamentos ou da abordagem mais radical cirúrgica. A cirurgia bariátrica, embora até hoje tenha se mostrado o método mais efetivo de tratamento dessa enfermidade, pode estar associada a complicações nutricionais e metabólicas ainda não totalmente esclarecidas. Contrasta com esse fato a disponibilidade limitada de agentes antiobesidade atualmente no mercado, além de fatos históricos que envolveram a suspensão de alguns fármacos previamente existentes, por questões de segurança. Este artigo tem como objetivo apresentar dados recentes de estudos clínicos de novas drogas propostas para o tratamento da obesidade com perspectivas breves de serem lançadas no mercado, caso passem pela aprovação das agências regulatórias. Nesta revisão serão discutidas a eficácia e a segurança desses fármacos, que incluem a lorcaserina (agonista serotoninérgico seletivo 5-HT2c), tesofensina (inibidor triplo de recaptação de monoaminas), liraglutide (análogo do GLP-1) e cetilistate (inibidor de lipases gastrointestinais), além das combinações de bupropiona/naltrexona, bupropiona/zonisamida, fentermina/topiramato e pramlintide/metreleptina.

Obesity prevalence has risen dramatically over the past decades, which poses a great number of patients at risk of metabolic and cardiovascular complications. Long-term efficacy of lifestyle modification isolated has shown to be modest which, therefore, urges the need of more aggressive interventions such as adjuvant pharmacotherapy or the more radical surgical approach. Bariatric surgery has proven to date to be the most effective treatment, although it may be associated with nutritional and metabolic complications not yet completely recognized. By contrast, there is limited availability of antiobesity agents currently in the market, as well as historical facts involving the suspension of previously existing medications due to safety concerns. This article aims to present recent data on clinical trials of novel weight-loss drugs with short perspective to enter the market, if approved by the regulatory agencies. This review will discuss the efficacy and safety of these compounds, which include lorcaserin (selective serotonin 5-HT2c agonist), tesofensine (triple monoamine reuptake inhibitor), liraglutide (GLP-1 analogue) and cetilistat (gastrointestinal lipase inhibitor), as well as the combination therapies of bupropion/naltrexone, bupropion/zonisamide, phentermine/topiramate and pramlintide/metreleptin.

The first decade of sibutramine and orlistat: a reappraisal of their expanding roles in the treatment of obesity and associated conditions / A primeira década da sibutramina e do orlistate: reavaliação do seu crescente papel no tratamento da obesidade e condições associadas

Ancillary therapies for weight management, consisting mainly of diet and exercise programs that incorporate variable levels of lifestyle modification techniques, are frequently ineffective to achieve clinically meaningful weight loss and maintenance. Although pharmacological treatment of obesity is widely used in most countries, the number of available drugs is still very limited. The most widely used anti-obesity agents are sibutramine and orlistat, both available in clinical practice for about a decade. A large number of clinical trials have demonstrated that both agents are safe and well tolerated, with a level of efficacy in the moderate weight loss recommended by the most relevant clinical guidelines. Several studies have assessed the efficacy and safety of sibutramine and orlistat in adolescents and also for the treatment of some associated conditions in adults, including type 2 diabetes, polycystic ovary syndrome and binge eating disorder. The positive results of these studies suggest an expanding role for both agents, not only for the treatment of obesity, but also for associated conditions. After the efficacy of orlistat for the prevention of type 2 diabetes demonstrated in the XENDOS study, the results of SCOUT study are awaited for a better evaluation of sibutramine impact on cardiovascular outcomes.

A terapia anciã para controle do peso, que consiste principalmente em programas de dieta e exercício incorporando técnicas de mudança de estilo de vida de diversos níveis distintos, é frequentemente ineficaz em atingir uma perda e manutenção de peso clinicamente significativas. Apesar de amplamente utilizado na maioria dos países o tratamento farmacológico da obesidade, o número de medicamentos disponíveis ainda é muito limitado. Os agentes antiobesidade mais utilizados são a sibutramina e o orlistate, ambos disponíveis na prática clínica há cerca de uma década. Em um grande número de ensaios clínicos já se demonstrou que ambos agentes são seguros e bem tolerados, com um nível de eficácia consistente de perda de peso moderada que se recomenda nas principais diretrizes clínicas. Vários estudos avaliaram a eficácia e segurança da sibutramina e do orlistate em adolescentes e também para o tratamento de algumas condições associadas em adultos, incluindo o diabetes tipo 2, a síndrome dos ovários policísticos e o transtorno da compulsão alimentar periódica. Os resultados positivos desses estudos sugerem que o papel dos dois medicamentos deverá ser expandido não apenas para o tratamento de um maior número de pacientes obesos, mas também para o tratamento de condições associadas. Depois que o orlistate teve sua eficácia demonstrada na prevenção do diabetes tipo 2 por meio do estudo XENDOS, os resultados do SCOUT são aguardados para uma melhor avaliação do impacto da sibutramina sobre os desfechos cardiovasculares.

Emerging drugs for obesity therapy: [review] / Novos fármacos para o tratamento da obesidade: [revisão]

Central obesity have an important impact on the development of risk factors for coronary heart disease, including dislipidemia, glucose intolerance, insulin resistance and hypertension. These factors contribute to building cardiovascular (CV) disease as a major cause of death. The approach to obesity therapy should be designed to reduce CV risk and mortality. Diet and lifestyle changes remain the cornerstones of therapy for obesity, but the resultant weight loss is often small and long-term success is uncommon and disappointing. Drug therapy is considered for individuals with a body mass index greater than 30 kg/m² or ranging from 25 to 30 kg/m² if they have comorbid conditions. Antiobesity agents can be helpful to some patients in achieving and maintaining meaningful weight loss, but yet our pharmaceutical tools are of limited effectiveness considering the magnitude of the problem. At the present, only two drugs, orlistat and sibutramine, are approved for long-term treatment of obesity and promote no more than 5 to 10 percent of weight loss. Rimonabant, a cannabinoid-1 receptor antagonist, was withdrawn from the market because of concerns about its safety, including risk of suicidal and seizures, although very effective in promoting clinically meaningful weight loss, reduction in waist circumference, and improvements in several metabolic risk factors, rimonabant, a cannabinoid-1 receptor antagonist was withdrawn from the market because it concerns about its safety, including risk of suicidal and seizures. Fortunately, recent fundamental insights into the neuroendocrine mechanisms regulating body weight provide an expanding list of molecular targets for novel, rationally designed antiobesity drugs. In this review, the therapeutic potential of some antiobesity molecules in the development will be analyzed based on an understanding of energy homeostasis.

Obesidade e, particularmente, a obesidade central têm influência importante na predisposição a fatores de risco para doença coronariana, incluindo dislipidemia, intolerância à glicose, resistência à insulina e hipertensão. Tais fatores contribuem para tornar as doenças cardiovasculares (DC) causas frequentes de morte. Os métodos de tratamento da obesidade deveriam ser voltados à redução do risco e da mortalidade devido às doenças cardiovasculares. Dietas e mudanças no estilo de vida continuam sendo fatores-chave no tratamento à obesidade, mas a perda de peso resultante é geralmente pequena e o sucesso em longo prazo costuma ser incomum e frustrante. O tratamento com medicamentos é indicado para indivíduos com índice de massa corpórea superior a 30 kg/m² ou entre 25 e 30 kg/m², se apresentarem comorbidades. Agentes antiobesidade podem ajudar alguns pacientes a alcançar e manter uma perda de peso significativa, mas, ainda assim, os agentes farmacológicos são pouco efetivos considerando-se a magnitude do problema. Atualmente, apenas duas drogas, orlistat e sibutramina, são consideradas efetivas para tratamentos em longo prazo, promovendo não mais do que 5 por cento a 10 por cento de perda de peso. Embora seja muito eficaz ao promover perda de peso significativa do ponto de vista clínico, redução da circunferência da cintura e melhora no perfil metabólico, o rimonabanto, um antagonista do receptor canabinoide 1, foi retirado do mercado por fatores relacionados à segurança, incluindo a ocorrência de suicídios e convulsões. Felizmente, conhecimentos fundamentais recentes sobre mecanismos neuroendócrinos que regulam o peso corporal forneceram uma lista considerável de alvos moleculares para novas drogas antiobesidade produzidas racionalmente. Nesta revisão de literatura, a eficácia terapêutica de algumas moléculas antiobesidade será analisada com base no entendimento da homeostase energética.

Objetivos moleculares para diseñar nuevos fármacos para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad: [revisión] / Molecular targets for new drug discovery to treat type 2 diabetes and obesity: [review]

Current strategies to treat type 2 diabetes (DMT2) include reducing insulin resistance using glitazones, supplementing with exogenous insulin, increasing endogenous insulin production with sulfonylureas and meglitinides, reducing hepatic glucose production through biguanides, and limiting postprandial glucose absorption with alpha-glucosidase inhibitors. In all of these areas, new generations of molecules with improved efficacy and safety profiles, are being investigated. Promising biological targets are rapidly emerging such as the role of lipotoxicity as a cause of glucometabolic insulin resistance, leading to a host of new molecular drug targets such as AMP-activated protein kinase (AMPK) activators, recombinant adiponectin derivatives, and fatty acid synthase (FAS) inhibitors. Insulin action can be enhanced in muscle, liver and fat, with small-molecule activators of the insulin receptor or inhibitors of protein tyrosine phosphatase (FTP)-IB. Defective glucose-stimulated insulin secretion by pancreatic B-cells could be alleviated with recombinant glucagon-like peptide (GLP-1) or agonists to the GLP-1 receptor. This review presents a new approach for obesity and DMT2 drug discovery through pharmacogenomics. Several compounds have already been validated through genetic engineering in animal models or the preliminary use of therapeutic compounds in humans.

Impact of weight loss on adipocytokines, C-reactive protein and insulin sensitivity in hypertensive women with central obesity / Impacto da perda de peso nas adipocitocinas, na proteína C-reativa e na sensibilidade à insulina em mulheres hipertensas com obesidade central

OBJETIVO: Avaliar o impacto do tratamento da obesidade nas adipocitocinas, na proteína C-reativa (PCR) e na sensibilidade à insulina em pacientes hipertensas com obesidade central. MÉTODOS: O estudo foi realizado a partir do banco de dados e de amostras estocadas de soro de pacientes submetidas previamente a um estudo para tratamento de obesidade. Foram selecionadas 30 mulheres hipertensas, com idade entre 18 e 65 anos, índice de massa corpórea (IMC) > 27 kg/m², com distribuição central de gordura. As pacientes foram aleatoriamente submetidas a dieta hipocalórica e orlistat 120 mg três vezes por dia ou apenas a dieta hipocalórica, durante 16 semanas. As pacientes que apresentaram perda de peso superior a 5 por cento (n = 24) foram avaliadas em relação a níveis pressóricos, valores antropométricos, gordura visceral, índices de resistência (HOMA-R - homeostasis model assessment of insulin resistance) e de sensibilidade à insulina (ISI - Insulin Sensitivity Index), perfil lipídico, e dosagens das adipocitocinas (adiponectina, leptina, IL-6 e TNF-a) e de PCR. RESULTADOS: Após redução do IMC de cerca de 8 por cento em ambos os grupos, foi verificada diminuição de gordura visceral, glicemia de jejum, triglicérides e TNF-a. Apenas o grupo orlistat, que inicialmente era mais resistente à insulina, apresentou redução significativa da glicemia pós-sobrecarga oral de glicose e aumento da sensibilidade à insulina. CONCLUSÃO: Os achados deste estudo indicam que a perda de peso superior a 5 por cento se associa à melhora do perfil inflamatório e à redução da resistência à insulina, a qual ocorreu de maneira independente das variações de adiponectina e de TNF-a. Os maiores benefícios na sensibilidade à insulina obtidos no grupo orlistat não puderam ser atribuídos ao uso do medicamento em virtude da maior concentração de indivíduos resistentes à insulina nesse grupo.

OBJECTIVE: To assess the impact of weight reduction on serum adipocytokines, C-reactive protein (CRP), and insulin sensitivity in hypertensive female patients with central obesity. METHODS: This study was performed using the database and stored serum samples of female patients who had participated in an intervention study focused on weight loss. Thirty hypertensive women aged 18 to 65, body mass index (BMI) > 27 kg/m², and central obesity were selected. They were randomly assigned to receive either a low-calorie diet plus orlistat 120 mg three times daily or a low-calorie diet alone for 16 weeks. Patients who experienced weight loss greater than 5 percent (n = 24) were assessed for blood pressure, anthropometric parameters, visceral fat, insulin resistance (HOMA-R - homeostasis model assessment of insulin resistance) and sensitivity (ISI - Insulin Sensitivity Index) indices, plus serum lipids, adipocytokines (adiponectin, leptin, IL-6, and TNF-a) and CRP levels. RESULTS: After BMI had been reduced by approximately 5 percent in both groups, visceral fat, fasting glucose, triglycerides, and TNF-a decreased. Only the orlistat group, which was more insulin resistant at baseline, showed a significant reduction in blood glucose after oral glucose load, in addition to increased insulin sensitivity. CONCLUSION: This study's findings indicate that a weight loss greater than 5 percent is associated with improved inflammatory status and decreased insulin resistance, regardless of changes in adiponectin and TNF-a levels. The greatest improvements in insulin sensitivity experienced by the orlistat-treated patients could not be attributed to the use of this drug because of the higher number of insulin-resistant subjects in this group.

Abordagem terapêutica da obesidade na Síndrome de Prader-Willi / Therapeutical approach of obesity in Prader-Willi Syndrome

A Síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma doença complexa, multissistêmica, caracterizada por hipotonia, retardo mental, características dismórficas, hiperfagia e compulsão alimentar devido à disfunção hipotalâmica. SPW ocorre pela perda de função de genes localizados no cromossomo 15q11-13, região que sofre imprinting genômico. Obesidade é a principal causa de morbidade e mortalidade entre pacientes com SPW. O objetivo desta revisão é analisar as opções terapêuticas disponíveis para o tratamento da obesidade na SPW, incluindo a terapia farmacológica e o tratamento cirúrgico.

Prader-Willi Syndrome (PWS) is a multisystemic genetic disease characterized by hypotonia, mental retardation, characteristic facial appearance, hyperphagia, and compulsive eating due to hypothalamic dysfunction. PWS is caused by loss of function of genes located in chromosome 15q11-q13, an area subject to genomic imprinting. Obesity is a major cause of increased morbidity and mortality among patients with PWS. The objective of this study was to analyze the therapeutic options available for the treatment of the obesity in PWS including pharmacological and surgical strategies.